KIR / HLA-C Genotipado
Compatibilidad inmunológica
Evaluar el perfil inmunogenético KIR–HLA puede ayudar a personalizar
tratamientos en reproducción asistida
Un endometrio saludable es fundamental para la implantación embrionaria y el éxito del embarazo.
Descubre su papel clave y cómo mejorar su receptividad.
Conoce el sistema inmunitario
El sistema inmunitario es el conjunto de células y procesos biológicos encargados de la protección y el mantenimiento del balance de nuestro organismo.
En reproducción ocupa un papel crucial, siendo el encargado de regular la inflamación necesaria en la implantación, generando la expresión de moléculas de adhesión y factores necesarios para que el embrión penetre en el útero. Además, será el encargado de vigilar el crecimiento del feto y protegerlo de las amenazas durante todo el embarazo, e incluso durante las primeras semanas de vida de nuestro bebé.
Compatibilidad inmunológica
Perfil inmunológico
El perfil inmunológico endometrial es un factor clave en la implantación embrionaria y el desarrollo del embarazo. Este perfil está determinado por la interacción de distintos tipos celulares del sistema inmunológico, como linfocitos B y T, células dendríticas (DCs) y células NK uterinas, cuya actividad está influenciada por la compatibilidad entre los genes KIR de la madre y HLA-C del embrión. Entre las células del sistema inmunitario materno encontramos:
Macrófagos
Dependiendo de su perfil tienen la capacidad de atenuar o incrementar la inflamación, así como fomentar la angiogénesis.
Linfocitos B
Producen aloanticuerpos que suprimen la actividad citotóxica y regulan la invasión del embrión en el endometrio.
Células dendríticas
Procesan antígenos paternos para que estos no sean atacados, y generan linfocitos T reguladores específicos para asegurar la tolerancia hacia el embrión.
Células Natural Killer Uterinas
Favorecen un entorno tolerante y regulan la actividad citotóxica, invasión del trafoblasto y angiogénesis, procesos esenciales para la formación de la placenta. En el endometrio pueden llegar a superar el 70%.
Linfocitos T
- Citotóxicos (CD8+): Producen toxicidad modulada para proteger al embrión, controlada por macrófagos y células dendríticas
- Helper (CD4+): Regulan la inflamación, promueven la tolerancia y participan en la formación de vasos sanguíneos
- Reguladores: Mantienen la tolerancia inmunológica y contribuyen a la remodelación vascular
Un ambiente inmunológico equilibrado es esencial para que el embrión sea aceptado por el sistema inmunitario materno. Las células T reguladoras (Treg) desempeñan un papel crucial en este proceso, modulando la respuesta inmunitaria y promoviendo la tolerancia materna, lo que previene un rechazo inmunológico del embrión. Asimismo, las células NK uterinas (uNK) no solo participan en la regulación de la invasión trofoblástica, sino que también contribuyen a la angiogénesis y la correcta formación de la placenta. Su función es modulada por la interacción KIR-HLA, donde ciertas combinaciones pueden predisponer a fallos de implantación y abortos recurrentes.
El equilibrio entre células Th1, Th2 y Th17 también es fundamental para la implantación y el mantenimiento del embarazo:
Th1: Respuesta proinflamatoria necesaria en niveles moderados, pero su exceso puede afectar la implantación.
Th2: Favorece la tolerancia inmunológica y el desarrollo placentario.
Th17: Relacionada con respuestas autoinmunes; su desregulación se ha asociado con abortos recurrentes y preeclampsia.
Factores como el estrés crónico, enfermedades autoinmunes (p. ej., síndrome antifosfolípido o tiroiditis autoinmune) y una alteración en la microbiota endometrial pueden generar desequilibrios inmunológicos, como predominio de células Th1 o actividad NK anormal, comprometen la implantación y aumentan el riesgo de complicaciones gestacionales. Por ello, la evaluación y modulación del perfil inmunitario endometrial, junto con la predicción de la compatibilidad KIR-HLA, son herramientas valiosas en medicina reproductiva, especialmente en fallos de implantación y pérdidas recurrentes.
KIR / HLA-C
Esta prueba genética evalúa la compatibilidad inmunológica entre la madre (genes KIR) y el embrión (HLA-C), crucial para la implantación y el desarrollo. Permite predecir el riesgo de rechazo embrionario materno, facilitando la selección de embriones de menor riesgo o la implementación de terapias inmunomoduladoras.
Title
Otras patalogías:
La compatibilidad del KIR / HLA
Los receptores KIR están presentes en las NKu maternas, y juegan un papel fundamental en la activación de éstas para producir la inflamación fisiológica.
Los encontramos en combinación KIR AA, AB y BB.
Los ligandos HLA forman parte del complejo mayor de histocompatibilidad humano y es expresado por las células del embrión. La combinación dependerá de la herencia materna y paterna, siendo HLA C1 C1, C1 C2 y C2 C2
Las combinaciones con un receptor KIR tipo B materno no se asocian con problemas en el embarazo.
Las combinaciones con HLA tipo C1, provenga de herencia materna o paterna, no se asocian con problemas en el embarazo.
La combinación HLA C2 C2 de la células embrionarias con receptores KIR AA maternos está asociada con abortos recurrentes o preeclampsia, al fomentar una inactivación completa de las células NK uterinas.
KIR / HLA-C Genotipado
Compatibilidad inmunológica
Permitirá valorar la situación en caso de incompatibilidad, y si fuese necesario, preescribirse un tratamiento inmunomodulador a la futura madre que aumente la tolerancia materno-fetal.
FAQ´S
¿Qué papel juega el sistema inmunológico en la implantación?
El sistema inmunológico materno debe reconocer al embrión y permitir su desarrollo sin atacarlo. Pruebas como Im Map, Queendom y KIR-HLA C identifican posibles desequilibrios inmunológicos que pueden interferir con la implantación y aumentar el riesgo de abortos recurrentes.
¿Qué significa exactamente que mis genes KIR y los HLA-C del embrión no sean compatibles?
Significa que existe un mayor riesgo de que tu sistema inmunitario reconozca al embrión como “extraño” y lo rechace, dificultando la implantación o aumentando el riesgo de aborto. La prueba KIR permite predecir cuál va a ser la respuesta de la madre al futuro blastocisto transferido para poder modular este reconocimiento.
Si el test KIR-HLA muestra incompatibilidad, ¿significa que no podré tener hijos?
No necesariamente. La incompatibilidad aumenta el riesgo, pero existen tratamientos inmunomoduladores que pueden ayudar a minimizarlo y aumentar las posibilidades de embarazo.
8 de 10
mujeres con fallos recurrentes de implantación presentan una inmunología endometrial desregulada.
Literatura asociada a la web
- Cuadrado-Torroglosa I, García-Velasco JA, Alecsandru D. Maternal-Fetal Compatibility in Recurrent Pregnancy Loss. J Clin Med. 2024 Apr 19;13(8):2379. doi: 10.3390/jcm13082379. PMID: 38673652; PMCID: PMC11051463.
- Dwojak E, Mroczek M, Dworacki G, Dobosz P, Ślubowska A, Stępień M, Borowczyk M, Filipczyńska I, Tomaszewska A, Ałtyn R, Chowaniec H. Plasma Cells as the Key Players of IVF Failure? Unlocking the Enigma of Infertility and In Vitro Fertilization Failure in the Light of Uterine Inflammation. Int J Mol Sci. 2024 Dec 5;25(23):13083. doi: 10.3390/ijms252313083. PMID: 39684794; PMCID: PMC11642339.
- Enciso M, Aizpurua J, Rodríguez-Estrada B, Jurado I, Ferrández-Rives M, Rodríguez E, Pérez-Larrea E, Climent AB, Marron K, Sarasa J. The precise determination of the window of implantation significantly improves ART outcomes. Sci Rep. 2021 Jun 28;11(1):13420. doi: 10.1038/s41598-021-92955-w. PMID: 34183760; PMCID: PMC8238935.
- Enciso M, Carrascosa JP, Sarasa J, Martínez-Ortiz PA, Munné S, Horcajadas JA, Aizpurua J. Development of a new comprehensive and reliable endometrial receptivity map (ER Map/ER Grade) based on RT-qPCR gene expression analysis. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):220-228. doi: 10.1093/humrep/dex370. PMID: 29315421.
- Moura GA, Rocha YM, Moura FLD, Freitas JO, Rodrigues JPV, Gonçalves VP, Nicolete R. Immune system cells modulation in patients with reproductive issues: A systematic review approach. JBRA Assist Reprod. 2024 Feb 26;28(1):78-89. doi: 10.5935/1518-0557.20230044. PMID: 37962966; PMCID: PMC10936913.
- Negishi Y, Morita R. Inflammatory responses in early pregnancy: Physiological and pathological perspectives. Reprod Med Biol. 2024 Dec 15;23(1):e12619. doi: 10.1002/rmb2.12619. PMID: 39677327; PMCID: PMC11646355.
- Saito S. Role of immune cells in the establishment of implantation and maintenance of pregnancy and immunomodulatory therapies for patients with repeated implantation failure and recurrent pregnancy loss. Reprod Med Biol. 2024 Aug 1;23(1):e12600. doi: 10.1002/rmb2.12600. PMID: 39091423; PMCID: PMC11292669.
- Xie M, Li Y, Meng YZ, Xu P, Yang YG, Dong S, He J, Hu Z. Uterine Natural Killer Cells: A Rising Star in Human Pregnancy Regulation. Front Immunol. 2022 Jun 1;13:918550. doi: 10.3389/fimmu.2022.918550. PMID: 35720413; PMCID: PMC9198966.
- Moreno, I., Garcia-Grau, I., Perez-Villaroya, D., Gonzalez-Monfort, M., Bahçeci, M., Barrionuevo, M. J., Taguchi, S., Puente, E., Dimattina, M., Lim, M. W., Meneghini, G., Aubuchon, M., Leondires, M., Izquierdo, A., Perez-Olgiati, M., Chavez, A., Seethram, K., Bau, D., Gomez, C., Valbuena, D., … Simon, C. (2022). Endometrial microbiota composition is associated with reproductive outcome in infertile patients. Microbiome, 10(1), 1.
- Gil Laborda, R., de Frías, E. R., Subhi-Issa, N., de Albornoz, E. C., Meliá, E., Órdenes, M., Verdú, V., Vidal, J., Suárez, E., Santillán, I., Ordóñez, D., Pintado-Vera, D., González Villafáñez, V., Lorenzo, Á., Fariñas, M., Rodríguez-Paíno, M., Núñez Beltrán, M., García Segovia, Á., Del Olmo, A., Martín Cañadas, F., … Sánchez-Ramón, S. (2024). Centromeric AA motif in KIR as an optimal surrogate marker for precision definition of alloimmune reproductive failure. Scientific reports, 14(1), 3354.
- Moreno, I., Capalbo, A., Mas, A., Garrido-Gomez, T., Roson, B., Poli, M., Dimitriadis, E., Santamaria, X., Vilella, F., & Simon, C. (2023). The human periconceptional maternal-embryonic space in health and disease. Physiological reviews, 103(3), 1965–2038.
- Enciso, M., Aizpurua, J., Jurado, I., Rodríguez, E., Climent, A. B., Marron, K., & Sarasa, J. (2021). The precise determination of the window of implantation significantly improves ART outcomes. Scientific Reports, 11(1), 1-8.